Introduzione
Il cortisolo è l’ormone glucocorticoide principale prodotto dalla corteccia surrenalica, coinvolto nella risposta allo stress, nel metabolismo di carboidrati, grassi e proteine, e nella regolazione del sistema immunitario. Il cortisone è la forma inattiva del cortisolo e la sua concentrazione riflette l’attività degli enzimi 11β-idrossisteroide deidrogenasi (11β-HSD), che catalizzano l’interconversione tra le due forme.
Il rapporto cortisone : cortisolo (o il suo inverso, il rapporto cortisolo : cortisone) è oggi considerato più informativo del solo valore assoluto dei livelli di cortisolo perché riflette l’attività di questi enzimi e l’equilibrio metabolico tra forme attive e inattive dell’ormone.
Cortisolo e Cortisone: ruolo fisiologico
I due principali enzimi coinvolti sono:
- 11β-HSD1: prevalentemente converte cortisone in cortisolo nei tessuti come fegato e grasso, aumentando l’attività locale del cortisolo.
- 11β-HSD2: converte cortisolo in cortisone, inattivando l’ormone, soprattutto nei reni e nella placenta.
La misura del rapporto tra queste due molecole permette di valutare come il corpo regola localmente l’attività del cortisolo attraverso questi enzimi, piuttosto che affidarsi solo alla secrezione surrenalica totale.
Perché il rapporto è un marker migliore del solo cortisolo?
Misurazioni più stabili
Il cortisolo ha un ritmo circadiano marcato e può variare in modo significativo in risposta a stress acuti. Il rapporto cortisone : cortisolo, in particolare nei campioni di urine o saliva, può dare una visione più stabile e tissutale dell’attività glucocorticoide cronica.
Applicazioni cliniche del rapporto Cortisone : Cortisolo
Stress percepito e fattori psicosociali
Studi su campioni di urine in adulti mostrano che un rapporto cortisolo : cortisone più alto è associato a livelli maggiori di stress percepito, suggerendo che livelli elevati di cortisolo attivo sono correlati a stress psicologico cronico.
Metabolismo e malattie cardiometaboliche
Il rapporto tra cortisolo e cortisone viene utilizzato come un indice dell’attività complessiva di 11β-HSD:
- È associato positivamente con la pressione arteriosa e la glicemia a digiuno, indipendentemente da età, indice di massa corporea e sesso.
- Può essere collegato all’aumento del rischio di ipertensione e potenzialmente alla sindrome metabolica.
Disturbi endocrini specifici
In casi di deficienza parziale di 11β-HSD2 (HSD11B2), come nelle varianti genetiche che riducono l’attività dell’enzima, il rapporto cortisolo : cortisone è considerevolmente più elevato, indicando una minore inactivatione di cortisolo e un più alto rischio di ipertensione.
Gravidanza e salute fetale
La capacità della placenta di convertire cortisolo in cortisone è fondamentale per proteggere il feto dall’eccessivo glucocorticoide materno. Uno studio importante ha dimostrato che un rapporto cortisolo : cortisone più basso nelle donne in gravidanza precede la diagnosi di preeclampsia e restrizione di crescita fetale, suggerendo la possibilità di utilizzarlo come marcatore predittivo di complicanze ostetriche.
Altri studi prospectivi su campioni materni di saliva indicano che il rapporto cortisone : cortisolo può essere più sensibile di misurazioni isolate di cortisolo nel prevedere peso alla nascita e potenziali effetti sullo sviluppo postnatale.
Interpretazione dei risultati
È importante considerare che:
- Rapporto alto di cortisolo : cortisone può indicare un aumento di cortisolo attivo o una riduzione dell’attività di 11β-HSD2.
- Rapporto basso di cortisolo : cortisone può suggerire attività predominate di 11β-HSD2 o un maggiore metabolismo in inattivo.
Queste interpretazioni devono essere integrate con contesto clinico, stadio della malattia, presenza di farmaci glucocorticoidi, funzione renale ed altri fattori ormonali.
Metodi di misurazione
Le misurazioni di cortisolo e cortisone possono essere effettuate in:
- Sangue (siero/plasma)
- Urine (spot o raccolta 24h)
- Saliva
- Capelli
La spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) è la tecnica gold standard per quantificare accuratamente queste molecole e calcolare i rapporti con alta specificità.
Conclusione
Il rapporto cortisone : cortisolo, o il suo inverso cortisolo : cortisone, rappresenta oggi un marcatore funzionale più sofisticato rispetto alla misura isolata di cortisolo. Riflette l’attività degli enzimi 11β-HSD, è correlato con stress cronico, malattie cardiometaboliche, complicazioni della gravidanza e condizioni endocrinologiche specifiche.
Come biomarcatore predittivo, non solo descrive lo stato corrente dell’asse dello stress, ma può aiutare a identificare individui a rischio prima della comparsa di manifestazioni cliniche evidenti.
Bibliografia (Riferimenti Scientifici)
- Global 11 Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Activity Assessed by the Circulating Cortisol to Cortisone Ratio is Associated with Features of Metabolic Syndrome — PubMed, 2020. (PubMed)
- Perceived stress, depressive symptoms, and cortisol-to-cortisone ratio in spot urine in 6878 older adults — PubMed, 2020. (PubMed)
- Serum Cortisol and Cortisone as Potential Biomarkers of Partial 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Deficiency — PubMed, 2018. (PubMed)
- A Lower Maternal Cortisol-to-Cortisone Ratio Precedes Clinical Diagnosis of Preterm and Term Preeclampsia by Many Weeks — Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2019. (OUP Academic)
- Maternal salivary cortisone to cortisol ratio in late pregnancy: An improved method for predicting offspring birth weight — PubMed, 2017. (PubMed)
- Progressive 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Insufficiency as Kidney Function Declines — PubMed, 2025. (PubMed)
- Intraindividual stability of cortisol and cortisone and the ratio of cortisol to cortisone in saliva, urine and hair — PubMed, 2017. (PubMed)
